Expresión de las proteínas bax y bcl2 en lesiones preinvasivas e invasivas de cérvix.
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Date
2021-02-01
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Universidad Técnica de Ambato/Facultad de Ciencias de la Salud/Carrera de Medicina
Abstract
Introduction: Cervical cancer represents 7.5% of female mortality worldwide. Late
detection, lack of knowledge about risk factors, about detection tests and their
difficult access are the main causes.
Neoplastic processes in cervix are triggered by the Human Papilloma Virus (HPV)
16 and 18, as well as the progression to malignancy whereby the application of costeffective
prevention models such as screening and opportune treatment of
preinvasive lesions is essential.
The mechanisms and factors which determine the progression from preinvasive to
invasive lesions remain a matter of debate. However, strategic HPV action points
have been identified in the mechanisms of infection persistence, evasion and
alteration of the immune system; and the modification of apoptotic pathways, all of
these for the purpose of cell immortalization carried out through the alteration of
protein 53 (p53) and Retinoblastoma protein (pRb) and, therefore, in protein
signaling of the BCL2 family, essential proteins in the regulation of cellular
apoptosis for tissue homeostasis, as well as in the cellular mechanisms of protection
against DNA damage, cellular stress or harmful stimuli, and one of the main targets
of HPV so their interaction is the subject of several investigations.
Objective: Analyze the expression of BAX and BCL2 proteins in pre-invasive and
invasive cervical lesions.
Methodology: The study population was composed of female patients who met the
inclusion criteria, a clinical history, gynecological physical examination, taking
Papanicolao samples, colposcopy and biopsies that were later processed by
immunohistochemistry. In addition, HeLa cell cultures were performed, from which
the RNA was extracted and qRTPCR was performed for BAX and BCL2.
Results: BAX presented statistically significant in situ expression when comparing
the control vs CIN I, II, III and cancer, but no relationship was found between the
progression of the lesions. On the other hand, BCL2 did not show significant
expression values. In the relative expression of Bax and Bcl2 by qRTPCR in Hela
cells, BAX showed higher expression. No changes were identified in the expression
of BAX and BCL2 proteins depending on the HPV positivity infection. Conclusions: BAX and BCL2 are pro-apoptotic proteins whose expression patterns
are altered in situ and in peripheral blood lymphocytes due to their interaction with
HPV, so these proteins are considered potential diagnostic and prognostic markers,
hence the importance of their determination in samples from of patients with
different degrees of injury.
Recommendations: Carry out quantitative studies on the expression of BAX and
BCL2 in pre-invasive and invasive lesions of the cervix and in peripheral blood
lymphocytes to determine their predictive value in the progression of carcinogenic
processes.
Description
Introducción: El cáncer de cérvix representa el 7,5% de la mortalidad femenina a
nivel mundial. La detección tardía, el desconocimiento de los factores de riesgo, de
las pruebas de detección y su difícil acceso, constituyen sus principales causas.
Los procesos neoplásicos a nivel del cuello uterino son desencadenados por el Virus
del Papiloma Humano (VPH) 16 y 18, así como, la progresión a la malignidad por lo
que es indispensable la aplicación de modelos de prevención costo-efectivos como el
cribado y tratamiento oportuno de lesiones preinvasivas.
Los mecanismos y factores que determinan la progresión de lesiones preinvasivas a
invasivas sigue siendo motivo de debate. Sin embargo, se han identificado puntos
estratégicos de acción de VPH en los mecanismos de persistencia de la infección, la
evasión y alteración del sistema inmune; y la modificación de las vías apoptóticas,
todos estos a favor de la inmortalización celular llevada a cabo a través de la
alteración de la proteína 53 (p53) y la proteína del Retinoblastoma (pRb) y, por ende,
en la señalización de las proteínas de la familia BCL2, proteínas indispensables en la
regulación de la apoptosis celular para la homeóstasis de los tejidos, así como, en los
mecanismos celulares de protección frente a daño del ADN, estrés celular o
estímulos nocivos, y uno de los principales objetivos de VPH por lo que su
interacción es motivo de varias investigaciones.
xiv
Objetivo: Analizar la expresión de las proteínas BAX y BCL2 en lesiones
preinvasivas e invasivas de cérvix.
Metodología: La población en estudio estuvo conformada por pacientes femeninas
que cumplieron con los criterios de inclusión, se realizó la historia clínica, examen
físico ginecológico, toma de muestras de Papanicolao, colposcopía y biopsias que
posteriormente fueron procesadas por inmunohistoquímica. Además, se realizaron
cultivos de células HeLa, a las cuales se les extrajo el ARN y realizó qRTPCR para
BAX y BCL2.
Resultados: BAX presento expresión in situ estadísticamente significativas al
comparar el control Vs NIC I, II, III y cáncer, pero no se encontró relación entre la
progresión de las lesiones. Sin embargo, BCL2 no mostró valores de expresión significativos. En la expresión relativa de Bax y Bcl2 por qRTPCR en células Hela,
Bax mostró una mayor expresión. No se evidenciaron modificaciones en la expresión
de las proteínas BAX y BCL2 en función de la positividad por infección de VPH.
Conclusiones: BAX y BCL2 son proteínas proapoptóticas cuyos patrones de
expresión se alteran in situ y en linfocitos de sangre periférica por su interacción con
VPH por lo que estas proteínas son consideradas potenciales marcadores
diagnósticos y pronósticos, de allí la importancia de su determinación en muestras
provenientes de pacientes con diferentes grados de lesión.
Recomendaciones: Elaborar estudios cuantitativos sobre la expresión de BAX y
BCL2 en lesiones preinvasivas e invasivas de cérvix y en linfocitos de sangre
periférica para determinar su valor predictivo en la progresión de los procesos
cancerígenos.
Keywords
CÁNCER DE CÉRVIX, APOPTOSIS, BAX, BCL2